3月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了“药物基因组学数据提交指南”草案^[1]，详述了哪些药物基因组学研究结果和数据必须包含在研究性新药申请（IND）、新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）的监管申报材料中。还向申办者就药物基因组学数据提交的格式和详细程度提供了相关建议，这些建议将根据基因组生物标志物的使用方式和潜在风险而有所区别。

一、研究性新药申请的提交

当药物基因组学研究发现支持在计划的临床试验的设计、实施或分析中使用基因组生物标志物时，研究性新药申请者必须向FDA提供详细报告。FDA在指南草案中指出，“在这种情况下，应提交详细的报告以便审查生物标志物的临床有效性，并确保使用生物标志物的试验能够达到所述目标”。根据指南草案，这些详细报告应作为研究性新药申请的“以往人类经验”部分、会议文件或临床研究方案或报告中提交。

其他药物基因组学研究结果必须在年度报告中描述，例如识别治疗反应的显著预测因素的研究结果、与药代动力学相关的发现，或者已完成的临床试验结果，其中生物标志物是设计、实施或分析的不可或缺的组成部分，与理解药物的作用有关。此外，识别潜在带来重大风险的不良事件预测因素的药物基因组学研究结果，需要在研究性新药申请的安全报告中提交。

二、新药申请和生物制品许可申请的提交

新药申请和生物制品许可申请通常必须提交与研究性新药申请相同类型的药物基因组学数据和研究，尽管要求的详细程度可能会有所不同。例如，如果基因组生物标志物研究结果表明，在有效性方面，不同亚组的反应存在实质性差异，则需要提交新药申请的详细报告。相比之下，生物制品许可申请提交只需简单概述。

当基因组生物标志物研究结果被建议纳入标签时，新药申请和生物制品许可申请还必须提交一份包含受试者水平数据的详细报告，“这包括与药物标签相关的基因组生物标志物信息，因为这些数据涉及选择临床试验患者（无论是否仅限生物标志物或按生物标志物分层）、确定剂量和给药方式或者与药物相互作用（或缺乏相互作用）有关。此外，如果与药物的药代动力学或标签中的临床试验人群的任何叙述有关，则必须提交与特定临床建议无关的信息”。

该指南草案没有涉及何时或如何在研究性器械豁免（IDE）申请或其他器械申请中提交药物基因组学研究结果和数据的要求。  （郑颖）